2016年12月1日，《JAMA Oncol》杂志发表的研究结果显示血清游离DNA检测可以预测去势难治性前列腺癌患者使用enzalutamid治疗结果。

转移性去势难治性前列腺癌（mCRPC）患者使用雄激素受体（AR）拮抗剂enzalutamid后的加强反应（underpinning response）尚不确定。因此，临床上急需可用的生物标志物指导治疗方案的选择和阐明药物抵抗。血清游离DNA（cfDNA）分析是既能较少侵犯机体又能探测肿瘤特征的方法。

研究者从2013年8月4日到2015年7月31日，在65名去势难治性前列腺癌患者身上获取血液样本。在基线期、治疗第12周、治疗结束时获取三次血液样本。

入组患者中位年龄为74岁，每天口服120mg的enzalutamide。对enzalutamide治疗的前列腺特异性抗原反应率为38%，中位临床或放射学无进展生存时间（PFS）为3.5个月。

共125个血液样本中，能提取cfDNA的有122个。在122个中能成功进行靶向测序的有119个。在基线和疾病进展样本中发现大量的AR突变和/或拷贝数量改变，分别达到48%和60%。

有AR扩增、AR突变超过2处、有RB1缺失患者的PFS较差，风险比HR分别为2.92、3.94、4.46。

治疗期间出现了AR突变选择，在接受过abiraterone治疗患者中增加了糖皮质激素敏感性AR L702H和杂乱（promiscuous）的AR T878A。

在疾病进展的时候，cfDNA测序显示所有样本中出现DNA修复基因和PI3K通路基因突变或拷贝数量的改变，还有活化的CNNB1高频率突变。

研究者认为所有的mCRPC患者可以进行血清游离NDA基因分析，该方法为我们评估enzalutamide反应和抵抗提供重要的依据。