Puma生物医药公司在官网上宣布neratinib新补助治疗乳腺癌的研究结果发表在《New England Journal of Medicine》杂志上。Neratinib联合紫杉醇新辅助治疗HER2阳性、激素受体阴性乳腺癌患者pCR能达到55.6%。

I-SPY 2试验纳入新诊断的2期或更高（肿瘤大小最小为2.5cm）的乳腺癌患者。分入标准方案组和neratinib+标准方案组。首要研究终点为病理学完全缓解率（pCR）。纳入试验患者为有高复发率的患者-依据肿瘤大小、激素受体（HR）、人表皮生长因子受体2（HER2）、MammaPrint 70-基因测试（MammaPrint 70-gene signature test）等进行预判。

MammaPrint 70-基因测试：2002年，来自荷兰癌症研究院的研究者开发了一套乳腺癌多基因检测系统，其运用cDNA微阵列技术，检测78例淋巴结阴性、年龄<55岁、肿瘤直径<5cm的新鲜冰冻组织中的RNA表达情况。从25000个候选基因中，筛选出70个与细胞增殖、侵袭、转移、血管新生等相关的目标基因，组成MammaPrint检测系统。

MammaPrint检测系统是美国FDA批准的检测系统之一。

Neratinib组治疗方案：neratinib+紫杉醇（paclitaxel）随后使用阿霉素（doxorubicin）和环磷酰胺（cyclophosphamide）；
对照组治疗方案是标准的新辅助治疗：赫赛汀（曲妥珠单抗，trastuzumab）+紫杉醇随后使用阿霉素和环磷酰胺。

共有115名患者分入neratinib组，其中65名患者HER2阳性（包括激素受体阳性和阴性患者）。Neratinib组pCR为39.4%，曲妥珠单抗组pCR为22.8%。

入组患者特点为HER2阳性、激素受体阴性时neratinib组的pCR为55.6%,曲妥珠单抗组pCR为32.6%。

常见的不良事件为腹泻。Neratinib组有38%的患者出现了3/4级腹泻，而曲妥珠单抗组4%的患者出现了3/4级腹泻。I-SPY 2研究后进行的多项临床试验里都使用了大剂量洛派丁胺（loperamide），减少了3/4级腹泻的发生率。

参考 
http://www.pumabiotechnology.com/pr20160707.html