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2016年4月，美国FDA批准cabozantinib用于治疗接受过抗血管生成剂治疗后的晚期肾细胞癌（aRCC）。Cabozantinib是新一代口服小分子络氨酸激酶抑制剂（TKI），可以抑制抗血管生成、细胞增殖和转移。

这次的批准基于METEOR试验数据。该试验纳入接受过抗血管生成剂治疗后的晚期肾细胞癌患者，cabozantinib组330名、依维莫司（everolimus）组328名。

治疗结果显示第一批随机分入cabozantinib组的187名患者中位无进展生存时间（PFS）为7.4个月，依维莫司组188名患者中位PFS为3.8个月。接受cabozantinib治疗可以减少疾病进展或死亡风险42%。

分析所有患者中位总生存时间（OS）为，cabozantinib组（330名）21.4个月、依维莫司组（328名）16.5个月。

客观有效率（ORR）为，cabozantinib组17%、依维莫司组3%。

常见的3级或4级不良事件为（cabozantinib组 vs依维莫司组）：血压升高（15% vs 4%）、腹泻（13% vs 2%）、疲乏（11% vs 7%）、掌跖感觉丧失性红斑（palmar plantar erythrodysesthesia）（8% vs 1%）、贫血（6% vs 17%）、血糖升高（8% vs 1%）、低钠血症（5% vs 0%）。

服用cabozantinib方法为每天口服60mg。需要注意的是服药前2小时和服药后1小时不能进食。如果在服用过程中出现不可控的瘘管、胃肠道穿孔、严重的出血、动脉血栓栓塞事件、高血压危象、不可控的严重高血压、肾病综合征、可逆性后脑白质病综合征时需要永久性停药。

从2005年起陆续出现了治疗aRCC的药物。当cabozantinib批准的时候已有5种血管内皮生长因子和受体抑制剂（VEGF/VEGFR: 培唑帕尼、阿西替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、贝伐珠单抗）和2种mTOR抑制剂（依维莫司和temsirolimus）可用于aRCC的治疗。Nivolumab是免疫检查点抑制剂，也是近期批准用于二线治疗。METEOR试验中，接受cabozantinib治疗之前，患者接受过舒尼替尼、培唑帕尼、阿西替尼、索拉菲尼等一线治疗。

在所有已批准的药物中，只有cabozantinib是可以延长PFS、OS、提高ORR的药物。

美国NCCN指南建议cabozantinib和nivolumab可以作为一线治疗后进展的aRCC的二线治疗药物。在二线治疗中，cabozantinib被认为是接受过抗血管生成药物后的标准治疗方案。在二线治疗中先用cabozantinib还是nivolumab没有明确的定论。另外，美国FDA尚未批准cabozantinib用于一线治疗aRCC。

参考

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