近期美国食品药品监督管理局（FDA）批准了4种治疗膀胱癌的免疫治疗药物。4种药物都是免疫检查点抑制剂。目前，膀胱癌的免疫治疗药物达到了5种。

今年5月18日，FDA批准pembrolizumab用于治疗尿路上皮肿瘤（urothelial carcinoma），是最常见的膀胱癌类型之一。具体的适应症为用于含铂化疗或新辅助/辅助化疗12个月后进展的局部晚期或转移性膀胱癌。

同时，FDA加速批准pembrolizumab用于治疗不能耐受含铂化疗方案的局部晚期或转移性膀胱癌。

5月9日和5月1日，FDA加速批准了avelumab（通用名，商品名：Bavencio）和durvalumab（通用名，商品名：Imfinzi）。同样是用于含铂化疗或新辅助/辅助化疗12个月后进展的局部晚期或转移性膀胱癌。

4月17日，FDA加速批准了atezolizumab（通用名，商品名：Tecentriq）用于一线治疗不能耐受含铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮肿瘤。

因化疗后出现损伤肾功能、听力下降、心力衰竭等原因，许多尿路上皮肿瘤患者不能耐受含铂化疗方案。

免疫检查点抑制剂和膀胱癌

晚期膀胱癌患者的长期生存时间较短。只有5%的转移性膀胱癌患者的生存时间超过5年。

免疫检查点抑制剂能用于膀胱癌的一线治疗和二线治疗。但是仍需要随机临床试验来确定免疫检查点抑制剂和化疗药物一线治疗转移性膀胱癌时哪个效果更好。该型试验正在进行当中。如果试验有了结果，我们可以综合考虑生存时间、生存质量后选择治疗方案。

Pembrolizumab是PD-1抑制剂。FDA批准的另一个药nivolumab也是PD-1抑制剂，也用于膀胱癌的治疗。

批准pembrolizumab的两个试验

批准pembrolizumab二线治疗膀胱癌的试验为KEYNOTE-045试验。该试验是多中心、随机临床试验，与化疗比较，pembrolizumab可以延长中位总生存时间（OS）约3个月、降低了治疗相关不良反应。

批准pembrolizumab一线治疗膀胱癌的试验为KEYNOTE-052试验。该试验是单组、开放性试验。入组370名患者，中位随访时间7.8个月。Pembrolizumab治疗有效率达到29%，中位反应时间尚未达到。

两个试验中常见的不良反应有疲乏、骨骼肌肉痛、食欲减退、恶心、腹泻等。

FDA批准avelumab

Avelumab的批准依据非随机临床试验数据。该试验纳入242名患者，经过13周的avelumab治疗后，有13.3%的患者对治疗有反应。治疗6个月后上升到16.1%。患者对治疗产生反应的中位时间为2个月，治疗反应持续时间为1.4个月到多于17个月。

试验中avelumab治疗相关性死亡率有6%。根据FDA数据有41%的患者出现了严重的不良反应，包括尿道感染、继发性感染、血尿、肠梗阻等。常见的不良反应有疲乏、骨骼肌肉痛、恶心等。

FDA批准durvalumab

Durvalumab的批准基于单组1期/2期临床试验。该试验入组182名患者。结果显示客观有效率为17%，中位治疗反应时间尚未达到。

FDA同时批准了诊断肿瘤患者PD-L1水平的检测产品VENTANA PD-L1 (SP263)。然而，FDA批准durvalumab使用时不用考虑患者PD-L1水平。

数据分析结果显示，PD-L1水平高的患者（95名）的客观有效率有26%、PD-L1水平低的患者（73名）的客观有效率有4%。 
常见的不良反应有疲乏、骨骼肌肉痛、便秘等。

正在进行中的3期DANUBE临床试验评估durvalumab单药或联合tremelimumab治疗时的效果。

FDA批准atezolizumab

Atezolizumab一线治疗的批准基于IMvigor210试验。该2期临床试验入组119名患者，一线接受atezolizumab治疗。结果显示总有效率达到23.5%，其中完全缓解率为6.7%、部分缓解率为16.8%。中位反应时间尚未达到。

常见的不良反应有疲乏、腹泻、严重瘙痒等。有9名患者因不良反应停药。

此次批准扩大了atezolizumab的治疗范围。2016年，FDA批准atezolizumab用于治疗含铂方案治疗后进展的局部晚期或转移性尿路上皮肿瘤。

5月9日，atezolizumab的生产厂家Genentech公司公布的大型临床试验IMvigor211结果显示，atezolizumab的二线治疗不能改善患者总生存时间（OS）。虽然免疫检查点抑制剂二线治疗效果不优于化疗药物，但是atezolizumab的耐受性尚可、同样延长患者生存时间，是可选的治疗方案之一。