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2017年2月15日,《Clin Cancer Res》杂志刊登的动物实验结果提示,涎腺腺样囊性癌患者有可能获益于MI-773。
传统化疗药物治疗晚期涎腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinomas,ACC)的效果中等。临床上复发性ACC患者的治疗面临巨大挑战。
研究者评估了新型小分子抑制剂MI-773(MDM2-p53 interaction)联合顺铂治疗患者来源种植(PDX)ACC肿瘤模型的效果。
结果显示,MI-773联合顺铂可以活化p53基因,诱导凋亡,缩小PDX ACC肿瘤。蛋白质免疫印迹结果显示,MI-773可以诱导MDM2、p53基因和下游p21基因表达,调节与凋亡相关蛋白质PUMA、BAX、Bcl-2、Bcl-xL,活化半胱氨酸蛋白酶9。MI-773单药和MI-773联合顺铂都可以减少PDX ACC肿瘤的肿瘤干细胞(CSC)。MI-773新辅助治疗和手术,在术后300多天的随访里减少了肿瘤复发。相反,相同时间内62.5%的接受赋形剂治疗的小鼠出现了复发。
研究者认为涎腺腺样囊性癌患者有可能获益于MI-773。
参考文献
N?r F, Warner KA, Zhang Z, et al. Therapeutic Inhibition of the MDM2-p53 Interaction Prevents Recurrence of Adenoid Cystic Carcinomas.Clin Cancer Res. 2017 Feb 15;23(4):1036-1048. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1235. Epub 2016 Aug 22.