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2017年10月15-18日,在日本横滨举办的第18届世界肺癌大会(WCLC)上的报告显示,poziotinib在临床前实验中可以治疗有EGFR外显子20插入突变的NSCLC;正在进行中的II期人体试验中有部分患者评为部分缓解。
存在EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者对络氨酸激酶抑制剂耐药后,约有10%的患者出现EGFR外显子20插入突变。美国食品药品监督管理局(FDA)批准了多个治疗EGFR突变NSCLC的络氨酸激酶抑制剂,但是没有一种药物证实可以治疗有EGFR外显子20插入突变的NSCLC。
研究者进行临床前实验和II期人体试验,评估了poziotinib治疗有EGFR外显子20插入突变的NSCLC的效果。
动物实验中,poziotinib治疗EGFR外显子20插入突变的NSCLC效果是奥希替尼(osimertinib)的100倍、阿法替尼(afatinib)的40倍。另外,poziotinib治疗EGFR外显子20插入突变的效果是治疗EGFR T790M突变的65倍。
细胞实验中,poziotinib可以减少改造基因小鼠(GEM)模型和PDX模型的>85%的肿瘤负担。
II期试验纳入8名有EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者。Poziotinib的口服用药剂量为16mg/天。有2名患者被评为部分缓解(PR)。有1名患者治疗1周后缓解了呼吸困难和咳嗽。另一名患者治疗3周后就评为PR。
研究者认为临床前实验结果显示poziotinib可以治疗有EGFR外显子20插入突变的NSCLC;正在进行中的II期人体试验中有部分患者评为部分缓解。
参考文献
Y. Elamin, J. Robichaux, V. Lam, et al. THE PRECLINICAL AND CLINICAL ACTIVITY OF POZIOTINIB, A POTENT, SELECTIVE INHIBITOR OF EGFR EXON 20 MUTANT NSCLC. Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer 18th World Conference on Lung Cancer; Yokohama, Japan: October 15-18, 2017. Abstract OA 12.01.